Le L-663,536 (acide 3-[1-(4-chlorobenzyl)-3-t-butyl-thio-5-isopropylindol-2-yl]-2,2-diméthylpropanoïque) est un puissant inhibiteur de la biosynthès des leucotriènes (LT) dans les granulocytes polynucléaires (PN) humains intacts (IC₅₀, 2,5 nM). De même, le L-663,536 à inhibé la formation de LTB₄, induite par l'A23187, dans le sang périphérique de rat. Aux concentrations où se produit l'inhibition de la biosynthèse des leucotriènes dans le sang entier humain (1,1 μM), on n'a observé d'effet ni sur la cyclooxygénase ni sur la 12-lipoxygénase, phénomène aussi observé dans les plaquettes humaines lavées. Le composé n'a pas eu d'effet sur la 5-lipoxygénase de rat et de porc, ce qui indique que le L-663,536 n'est pas un inhibiteur direct de la 5-lipoxygénase. Lorsqu' administré in vivo, le L-663,536 a été un puissant inhibiteur de la dyspnée induite par antigène chez des rats consanguins prétraités avec du méthysergide (ED₅₀, 0,036 mg/kg p.o.) et de la bronchoconstriction induite par l'Ascaris chez des singes écureuils (1 mg/kg p.o.). Le composé a inhibé la biosynthèse des leucotriènes in vivo dans un modèle de pleurésie de rat (ED₅₀, 0,2 mg/kg p.o.), dans un modèle d'inflammation de patte de rat (ED₅₀, 0,8 mg/kg), dans un modèle d'excrétion de leucotriènes dans la bile de rat après une provocation antigénique et dans un modèle d'oreille du cobaye où la synthèse des leucotriènes a été induite par une provocation topique avec l'ionophore A23187 (ED₅₀, 2,5 mg/kg p.o. et 0,6 μg topiquement). Les résultats indiquent que le L-663,536 est un puissant inhibiteur de la biosynthèse des leucotriènes in vitro et in vivo et qu'il peut être utilisé pour l'étude du rôle des leucotriènes dans une variété de cas pathologiques.[Traduit par la revue]